A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma mutação ligada ao X comum que é mais prevalente nas populações africana, asiática, latino-americana e mediterrânea. Embora a maioria dos indivíduos seja assintomática, a exposição a certos alimentos, medicamentos ou infecções pode desencadear anemia hemolítica aguda. Dado o potencial do coronavírus para desencadear o estresse oxidativo, a deficiência não reconhecida de G6PD na presença da infecção viral por COVID-19 pode causar crise hemolítica e pior resultado nos indivíduos afetados. Além disso, como certos medicamentos que podem ser usados para tratar a infecção por COVID-19 podem causar crise hemolítica em indivíduos com deficiência de G6PD, pode ser necessário recomendar a adição de deficiência de G6PD à lista de elementos de triagem em uma investigação de COVID-19 para os pacientes em que existe uma grande suspeita dessa mutação genética.
O COVID-19 apresenta-se como doença leve a moderada na maioria dos pacientes, mas como síndrome respiratória aguda grave em pacientes hospitalizados que evoluem para uma forma grave. Os fatores de risco identificados para suscetibilidade a piores resultados do COVID-19 incluem comorbidades como hipertensão, diabetes, doenças cardiovasculares, doenças pulmonares crônicas e idade avançada
Vários fatores estão associados a doenças mais graves e a resultados fatais em pacientes com COVID-19. Em uma análise transversal que examinou os parâmetros laboratoriais dos casos de COVID-19 associados à mortalidade, uma elevação significativa do dímero-d, um biomarcador da formação e degradação de fibrina, estava presente nos pacientes que não sobreviveram. Outros biomarcadores presentes nos pacientes com doença mais grave são o aumento de biomarcadores inflamatórios da IL6, o aumento das transaminases hepáticas, a diminuição das plaquetas e o aumento da ferritina . O tromboembolismo venoso foi relatado naqueles que morrem da doença. Esta apresentação apresenta características sobrepostas de indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) que experimentam crise hemolítica após serem expostos a agentes oxidantes ou infecções virais e, portanto, aumentam o espectro de que a deficiência de G6PD é um fator predisponente que pode levar a uma maior gravidade Doença do covid-19
Características genéticas e prevalência de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
A deficiência de G6PD é um distúrbio comum ligado ao X que afeta aproximadamente 350 a 400 milhões de pessoas em todo o mundo . O G6PD é encontrado em todas as células do corpo e catalisa o passo inicial na via da pentose fosfato. Essa via funciona para proteger os glóbulos vermelhos contra o estresse oxidativo através da produção de fosfato de nicotinamida adenina dinucleotídeo, que é gerado pelo G6PD para fornecer glutationa. A deficiência de G6PD é classificada como classe I-IV, correspondente à atividade da enzima G6PD. A maioria das pessoas é definida de classe II-III (associada a 10 a 60% de atividade enzimática), com menos pessoas com uma forma de classe I mais grave (associada a menos de 10% de atividade de G6PD) (5). Eventos clássicos que desencadeiam a hemólise dos glóbulos vermelhos são a ingestão de feijão, certas drogas e infecções (4). Foi relatado que a hidroxicloroquina, um medicamento que está sob investigação para tratar o COVID-19, desencadeia crises hemolíticas em pacientes com deficiência de G6PD. Portanto, quando ocorre uma queda inesperada da hemoglobina em um paciente com COVID-19, ele também pode alertar o clínico sobre a necessidade de avaliar melhor a possibilidade de deficiência de G6PD.
A deficiência de G6PD tem uma prevalência mais alta nas populações africanas, asiáticas, latino-americanas e mediterrâneas. A prevalência de deficiência de G6PD geralmente é mapeada para populações onde historicamente a malária era predominante e provavelmente tem sido uma adaptação protetora, uma vez que as células com deficiência de G6PD inibem o crescimento de tipos específicos de malária (4). Nos Estados Unidos, a prevalência estimada de deficiência de G6PD com base em estimativas da população militar é de 12% em homens afro-americanos, 4% em mulheres afro-americanas, 4% em homens asiáticos, 2% em homens asiáticos, 2% em homens hispânicos e 0,3% em homens caucasianos não hispânicos
Riscos por deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase no COVID-19
A deficiência de G6PD também pode resultar em vulnerabilidade à infecção por coronavírus. Um estudo que examinou células deficientes em G6PD incubadas com coronavírus humano 229 E descobriu que essas células exibiam expressão gênica viral significativamente maior e produção de partículas virais . Além disso, indivíduos mais velhos com deficiência de G6PD correm maior risco de um estado preexistente de ter glóbulos vermelhos com menor quantidade de G6PD, menor glutationa e maior rotatividade de glóbulos vermelhos . Isso pode predispor pacientes idosos com deficiência de G6PD a ter um limiar mais baixo para crise hemolítica após a exposição a determinado evento desencadeante, como o coronavírus.
Conclusão
Em conjunto, existem várias vias nas quais a deficiência não reconhecida de G6PD pode estar associada à infecção grave por COVID-19 e a piores resultados:
- A deficiência não reconhecida de G6PD na presença da própria infecção viral pode causar crise hemolítica e pior resultado.
- A deficiência não reconhecida de G6PD é um fator de risco para complicações – não associadas a crises hemolíticas, mas associadas a trombose venosa e cascata de complicações CV.
- A administração de hidroxicolorquina para o tratamento de COVID-19 em pacientes com deficiência não reconhecida de G6PD pode levar a piores resultados associados à crise hemolítica.
Com base nessas evidências, pode ser necessário recomendar a adição de deficiência de G6PD à lista de elementos de triagem em uma investigação de COVID-19 para os pacientes em que há uma alta suspeita dessa mutação genética.
Tradução do Estudo sobre Covid-19 e Deficiência de G6PD
Link do estudo original AQUI