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Você sabia que existe dois tipos de hemolise? hemólise intravascular e extravascular, vamos entender os dois processos.

Dá-se o nome de hemólise a quebra de hemácias (hemo = sangue, lise = quebra), em que há ruptura da membrana plasmática liberando hemoglobina.

 Em condições normais, as nossas hemácias têm uma sobrevida de aproximadamente 120 dias, após esse período, elas são destruídas pelo baço e substituídas por outras hemácias. Nos casos em que se está ocorrendo hemólise, essa regra do organismo é quebrada, podendo gerar uma série de complicações ao indivíduo.

Hemácias podem ser quebradas quando em contato com soluções hipotônicas, como a água por exemplo. Isso ocorre porque a concentração de soluto da água é menor que da hemácia, assim, a água é arrastada para o interior da hemácia, difundindo-se por todo o seu interior, até rompê-la.

A hemólise pode ocorrer em casos de transfusão de sangue de fator Rh incompatível, em especial de Rh+ para Rh-. Nessa situação, os anticorpos do Rh- que recebe Rh+ produz anticorpos contra esse antígeno, e o combate resulta na destruição das hemácias.

Quando a destruição de hemácias nos vasos sanguíneos se dá em quantidades anormais e a medula óssea não é capaz de compensar essa perda, há o desenvolvimento da chamada Anemia Hemolítica. Pode haver hemólise também quando o sistema imunológico, patologicamente, passa a combater e destruir as hemácias do próprio organismo, desencadeando, assim, a Anemia Hemolítica Auto-imune.

  • Hemólise Intravascular – Destruição das hemácias dentro do espaço vascular – Hb é liberada na circulação (hemoglobinemia) e eventualmente perdida na urina (hemoglobinúria) – Hb reage com haptoglobina (complexo catabolizado pelo fígado), o que reduz a haptoglobina sérica – Excedida a saturação da haptoglobina, Hb livre é filtrada/eliminada pelos rins (hemoglobinúria). A Hb reabsorvida é armazenada nas células epiteliais tubulares renais como hemossiderina – Quando a hemólise é crônica, células epiteliais cheias de hemossiderina podem ser encontradas na urina (hemossiderinúria; reação azul da Prússia)

 

  • Hemólise Extravascular – A destruição das hemácias senescentes ou anormais ocorre no interior dos macrófagos, mormente no baço, no fígado e na MO – A anatomia do baço o torna mais sensível para detectar alterações mínimas nos eritrócitos e removê-los (diferentemente dos demais locais)

Nas Deficiência de G6PD, a hemólise pode se dar de duas formas: intravascular e extravascular. A hemólise intravascular ocorre quando as hemácias são lesadas por complexos de hemácias e anticorpos, liberando hemoglobina em excesso no plasma. Nesse caso, o rim filtra o sangue e excreta essa hemoglobina na urina. A hemólise extravascular, os receptores do sistema complemento (um sistema composto de proteínas da membrana plasmática que atuam na defesa do organismo) ligam-se às hemácias (tidas até então como antígenos), destruindo-as.

Outro fator que comumente provoca hemólise é o uso de drogas como a bactrim, metildopa, alguns tipos de antibióticos e antinflamatórios, entre outros, pois esses medicamentos podem induzir a formação de anticorpos que agirão contra as hemácias. Medicações aplicadas via endovenosa, se não diluídos corretamente, também podem causar hemólise.

Também é possível haver hemólise fora do organismo, ou seja, in vitro. Quando o sangue é armazenado sob temperaturas extremas (muito altas ou muito baixas), ou em casos em que o sangue é colhido de forma inadequada, a chance desse sangue hemolisar é grande, devido à presença de determinados anticorpos que reagem de acordo com a variação de temperatura.

  • HEMÓLISE • Consequências: – Redução da sobrevida de hemácias – Rápido catabolismo do heme (macrófagos), com produção de pigmentos biliares e CO – O ferro é reaproveitado – Protoporfirina é convertida em biliverdina e esta é reduzida a bilirrubina , que circula ligada à albumina
  • No fígado, a bilirrubina é conjugada com ácido glicurônico (glicuroniltransferase), formando a “bilirrubina conjugada” (bilirrubina-diglicuronato), excretada nas fezes (bile)/urina (reabsorção) – Bilirrubina (ou pigmentos biliares) na urina é sinal de excreção de bilirrubina conjugada (ou direta) – Bilirrubina não-conjugada (indireta) não é excretada na urina!
  • No intestino, a bilirrubina é reduzida a uma série de compostos incolores (urobilinogênios) – Os urobilinogênios podem gerar compostos coloridos (urobilinas) ou fazer a recirculação enterohepática – A grande quantidade de urobilinogênio excretado leva a formação de cálculos biliares, inclusive com icterícia obstrutiva (aumento da BD e colúria)
  •  A elevação de bilirrubina indireta no plasma se manifesta como icterícia acolúrica (já que a BI não é excretada na urina) – A hiperatividade fagocitária pode gerar esplenomegalia e hepatomegalia – A medula óssea também estará hiperplásica, com aumento da eritropoese (até 6-7 vezes o normal)
  •  Quando a sobrevida eritrocitária é menor que 20 dias, a MO não consegue mais compensar as perdas, e surge a anemia – Refletindo a hiperatividade da MO, há aumento de reticulócitos no sangue (reticulocitose) – Nas anemias hemolíticas crônicas e graves, podem ocorrer alterações ósseas importantes

Testes para Diagnosticar Hemólise: Hemograma Seriado; Contagem de Reticulócitos; Bilirrubinas Séricas; DHL Sérica ;Haptoglobina Sérica; Hemosiderinúria; Hemoglobinúria.

Testes para Definir a Causa da Hemólise:Eletroforese de Hemoglobina Autoimune: TAD e TAI (CD e CI), Fragilidade Osmótica (Esferocitose) Crioaglutininas (AHC), Teste HAM/Imunofenotipagem (HPN), Enzimopatia (G6PD, PK etc.) ,Coagulograma (CID, PTT, SHU).

 

Referências Bibliográficas:
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KARP, Gerald.Traduzido por: CESARIO, Maria Dalva. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. São Paulo: Manole, 2005.

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Insuficiência renal pós-hemolítica em crianças com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase no Centro Hospitalar Universitário de Lomé

O objetivo do estudo foi identificar fatores predisponentes para hemólise e insuficiência renal pós-hemolítica em crianças com deficiência de glicose-6-phosfato desidrogenase (G6PD). Qualquer criança que apresentou hemoglobinúria durante o período de estudo foi avaliada prospectivamente.

A avaliação incluiu a detecção da presença de agentes hemolíticos, testes laboratoriais para medir a hemólise, atividade G6PD, infecção e insuficiência renal e avaliação do desfecho e manejo da hemólise e insuficiência renal.

A deficiência de G6PD foi documentada em 32,1% das 230 crianças internadas com hemoglobinúria. A insuficiência renal anúrica ocorreu durante o episódio de hemólise em 35,1% dos pacientes com deficiência de G6PD (21 meninos e 5 meninas entre 30 meses a 13 anos).

A hemólise associada à infecção ocorreu antes de qualquer tratamento em 53. 8% dos casos e após o início do tratamento em 46,1%. Em 84,6% dos casos, a ocorrência de hemólise envolveu associação de drogas consideradas não hemolíticas tanto com elas mesmas quanto com outras drogas.

A insuficiência renal anúrica ocorreu após o início do tratamento em todos os casos e foi mais severa em pacientes com infecção germinal múltipla (30,7%) e associação de drogas (84,6%).

A insuficiência renal foi reversível em 80,7% e fatal em 19,2%. A infecção por múltiplos germes e a associação de drogas apareceram como os principais fatores predisponentes para insuficiência renal anúrica pós-hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD.

A alta freqüência desses fatores em áreas tropicais sugere implicações de infecções endêmicas locais. A insuficiência renal anúrica ocorreu após o início do tratamento em todos os casos e foi mais severa em pacientes com infecção germinal múltipla (30,7%) e associação de drogas (84,6%).

A insuficiência renal foi reversível em 80,7% e fatal em 19,2%. A infecção por múltiplos germes e a associação de drogas apareceram como os principais fatores predisponentes para insuficiência renal anúrica pós-hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD. A alta freqüência desses fatores em áreas tropicais sugere implicações de infecções endêmicas locais.

Estudo realizado:

Service de Pédiatrie, Centro hospitalar universitário de Lomé, Togo. Bbalaka@favo.net

 

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Detecção de lesão renal aguda ocultas na anemia por deficiência de G6PD

A anemia por deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) está associada à hemólise intravascular. A hemoglobina livremente filtrada pode danificar o rim. Pretendemos avaliar qualquer lesão renal subclínica em crianças com Deficiência de G6PD.

Métodos

Foram incluídas sessenta crianças. Trinta crianças com anemia por deficiência de G6PD foram matriculadas durante a crise de hemólise e após o episódio hemolítico terem decorrido. Outras trinta crianças saudáveis ​​foram incluídas como controles. Foi medida a cistatina C do soro, os níveis de creatinina e a proporção de albumina / creatinina urinária (A / C) e calculou-se a taxa de filtração glomerular (GFR).

Resultados

Significativamente maior proporção urinária A / C ( p = 0.001,0.002 respectivamente) e inferior TFG ( p = 0,001 para ambos) foram encontrados durante a hemólise e depois do episódio hemolítica em comparação com os controlos. Além disso, significou uma relação maior de cistatina C ( p = 0,001), creatinina ( p = 0,05) e A / C ( p = 0,001) e GFR menor insignificante ( p = 0,3) durante a crise de hemólise em comparação com as mesmas crianças após o hemolítico O episódio diminuiu.

Conclusões

A anemia por deficiência de G6PD está associada a um grau variável de lesão renal aguda durante episódios de hemólise que podem persistir após o termo das crises hemolíticas.

Introdução

A anemia por deficiência de glicose-6-phosfato desidrogenase (G6PD) é uma doença hereditária recessiva ligada ao X em que a enzima G6PD é deficiente.

G6PD é a enzima reguladora chave no shunt de hexose-monofosfato com a produção de nicotinamida adenina dinucleótida (NADPH) que é necessária para proteção contra danos oxidativos. O aumento do estresse oxidativo tem sido observado em muitas doenças, incluindo as relacionadas ao dano renal.

 Existe uma maior prevalência de deficiência de G6PD em crianças com doença renal crônica inexplicada, supondo que a anemia por deficiência de G6PD possa desempenhar um papel importante na patogênese da doença renal crônica.

Na deficiência de G6PD, hemólise intravascular maciça pode causar insuficiência renal aguda, E a necrose tubular aguda pode complicar o episódio hemolítico grave . Medições precisas da função renal são importantes para o diagnóstico, tratamento e prevenção de danos renais mais graves.

A Creatinina Sérica (Cr) é o indicador mais utilizado da função renal, mas sua medida sofre de uma variedade de interferências analíticas e problemas de padronização significativos.  Cistatina C é uma proteína de baixo peso molecular livremente filtrada pelos glomérulos. Sua concentração sérica é menos dependente de fatores renais extras do que no caso da Creatinina.

A Creatinina Sérica (Cr) é o indicador mais utilizado da função renal, mas sua medida sofre de uma variedade de interferências analíticas e problemas de padronização significativos. Cistatina C é uma proteína de baixo peso molecular livremente filtrada pelos glomérulos. Sua concentração sérica é menos dependente de fatores renais extras do que no caso da Creatinina.

O objetivo deste estudo foi detectar a lesão renal aguda ocular em crianças Deficientes de G6PD com função renal aparentemente normal durante e após o término das crises hemolíticas agudas por análise da taxa de filtração glomerular (GFR), creatinina sérica e albumina urinária / creatinina (A / C).

Materiais e métodos

Este estudo de caso-controle foi realizado entre março e agosto de 2014. Foram incluídas sessenta crianças neste estudo que envolveram 30 deficientes de glicose-6-phosfato desidrogenase (G6PD) (grupo I) e trinta idade e sexo saudáveis Grupo de controle (II).

O teste G6PD baseou-se no teste de pontos fluorescentes Beutler modificado usando o teste de rastreio G6PD (lote Kimia Pagouhan no 90607, Irã). A deficiência de G-6-PD foi definida como qualquer valor de G-6-PD <3,4 U / gHb.

Este corte foi adotado tanto para homens quanto para mulheres. Na série atual, 40% das crianças afetadas eram do sexo feminino. Esta percentagem é maior se comparada com estudos anteriores do egípcio, mas muito semelhante à encontrada em áreas endêmicas de malária em que a proporção de machos / fêmeas é de cerca de 1,6 / 1.

Claro, este grupo incluiu heterozigotos afetados fenotípicamente devido ao fenômeno da Lyonização  e homozigoto. A OMS impôs um limiar fixo de 10% do valor normal para considerar os heterocigotos sendo fenotípicamente deficiente, assim como o estudo mais recente de Nkhoma et al.

No entanto, em todas as previsões nacionais previstas, uma proporção mediana de 26,4% (IQR: 25,2-27,6) esperava que os heterozigotos fossem deficientes fenotípicamente.  A citação homozigótica é dependente da freqüência do gene afetado nas regiões e da consanguinidade do casamento.

Embora a deficiência de G6PD é frequentemente considerada rara em mulheres, É claro a partir do banco de dados montado e estimativas da população modelada derivada que, em muitas áreas, uma proporção importante de mulheres também será afetada.

O objetivo do nosso estudo não era epidemiológico, e essa grande proporção de mulheres poderia ser casual e não refletir a situação real. No entanto, sugere estudos adicionais em uma escala mais ampla de pacientes, desde a complexidade das populações étnicas no Egito.

Para todos os pacientes com baixo nível de G6PD, o DNA foi extraído por um método baseado em fenol-clorofórmio.  O DNA extraído foi rastreado sequencialmente para quatro mutações deficientes em G6PD, ou seja G6PD Mediterranean (563 C → T), G6PD Chatham (1003 G → A), G6PD Cosenza (1376 G → C), G6PD A- (202 G → A) mutações Usando o método baseado em polimerização em cadeia da polimerase / polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (PCR / RFLP) usando kits de colunas padrão (Favorgen Biotech Corp., Taiwan). Vinte e sete (90%) eram G6PD-Mediterranean, 2 (6,7%) eram G6PD-Chatham, outros 1 (3,3%) eram G6PD-A.

Os pacientes do Grupo I foram posteriormente classificados em

dois subgrupos de acordo com a apresentação:

  • Grupo Ia Incluíram as trinta crianças anêmicas G6PD conhecidas durante crises agudas de hemolítica logo antes de uma transfusão programada. A terapia de transfusão foi administrada imediatamente após a amostragem, conforme previsto para hemólise aguda.
  • Grupo Ib: incluiu os mesmos pacientes incluídos no grupo Ia um mês após a decorrência da crise hemolítica (comprovada pelo nível normal de hemoglobina, contagem normal de reticulócitos, não urobilinogênio na urina de cor clara).

Todos os pacientes foram selecionados no departamento de emergência de hematologia pediátrica (grupo Ia) e no ambulatório de hematologia pediátrica durante o acompanhamento (grupo Ib) no Hospital Universitário Infantil de Minia. Os controles foram selecionados de crianças escolares saudáveis ​​após a exclusão da anemia por G6PD (por contagem sanguínea completa e teste enzimático G6PD quantitativo pelo mesmo método que os pacientes envolvidos) e doença renal (análise de urina, ureia no sangue, creatinina sérica e RNA urinária). As amostras de sangue do grupo controle foram tomadas em suas escolas.

O formulário de consentimento foi tomado antes da amostragem de sangue. Além disso, todos os pacientes e controles incluídos foram submetidos a:

História

Nome, idade, sexo, residência, história familiar e história de fatores desencadeantes para hemólise.

Vinte e cinco (88,3%) dos pacientes envolvidos apresentaram hemólise induzida por fava, 3 (10%) pacientes tiveram hemólise aguda após uma infecção viral do trato respiratório superior e 2 (6,7%) pacientes tiveram hemólise induzida por fármaco

Exame

Exame geral, medidas antropométricas que foram plotadas em gráficos de percentil, dados vitais, bem como exame de tórax, coração e abdômen.

Critério de exclusão

Foram excluídas crianças com história de doença renal ou transplante renal antes da admissão, história de anomalia renal congênita comprovada, doença auto-imune conhecida, doença renal, crianças com qualquer doença maligna, crianças com outras doenças hematológicas conhecidas (anemia falciforme) e crianças com doenças metabólicas conhecidas .

Investigação de laboratório

Realizado para todos os indivíduos envolvidos (grupo Ia, Ib e II) Contagem sanguínea completa (CBC), creatinina sérica, bilirrubina sérica indireta, cistatina C sérica e relação urinária A / C.

As crises hemolíticas agudas são diagnosticadas clinicamente por palidez aguda, icterícia e urina escura. Anemia normococítica normocrômica e reticulocitose por CBC, hiperbilirrubinemia indireta com enzimas hepáticas normais.

O GFR baseado em Cistatina C é calculado pela fórmula de Le Bricon: = [(78) × (1 / cistatina C)] + 4

Relação urinária de albumina com creatinina (A / C) utilizando as recomendações de nível da Fundação Nacional do Rim como referência (feminino <3,5 mg / mmol, masculino <2,5 mg / mmol)

O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e foi aprovado pelo conselho de revisão institucional da Faculdade de Medicina da Minia.

Amostragem

Três amostras de sangue venoso foram coletadas de ambos os pacientes e controles em condições assépticas completas e divididas da seguinte forma:

  1. Cerca de 2 ml de sangue em tubos anticoagulados com K3-EDTA para contagem sanguínea completa, esfregaço periférico e análise citométrica de fluxo e analisados ​​em 24 horas.
  2. Cerca de 3 ml de sangue em um tubo simples sem qualquer anticoagulante deixado em coágulo e centrifugado a 2000 revoluções por minuto (rpm) por 5 minutos. O soro foi então separado, dividido em alíquotas e armazenado a -20 ° C até o teste de cistatina C no soro.
  3. Cerca de 3 ml de sangue em um tubo simples sem qualquer anticoagulante deixado em coágulo e centrifugado a 2000 revoluções por minuto (rpm) por 5 minutos. O soro foi então separado e utilizado para a creatinina sérica e o teste indireto de bilirrubina.

As amostras de urina foram coletadas para avaliar a relação A / C.

Métodos de ensaio

A contagem sanguínea completa foi realizada usando balcão de sangue automatizado (Sysmex KX-21N). Cistatina C de soro (quantificada por um método métrico turvo (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), níveis iniciais de creatinina sérica (foram ensaiados por ensaio imunológico enzimático), bilirrubina sérica indireta utilizando auto-analisador químico totalmente automatizado Dimension-ES, EUA. / C usando um método métrico turvo em Quest Diagnostics Laboratories (San Juan Capistrano, CA). A creatinina foi medida pelo analisador químico Mind Rys BS 300.

Análise estatística

O pacote de software estatístico SPSS (Pacote Estatístico para Ciências Sociais), versão 16.0, foi utilizado para todas as análises estatísticas (SPSS Inc, Chicago, IL, EUA). Os dados com distribuição normal foram expressos como valores médios ± SD e foram avaliados pelo teste t de Student emparelhado para avaliar as diferenças entre grupos (grupo Ia versus grupo Ib). Os dados com distribuição distorcida foram expressos como medianas com intervalos interquartil correspondentes e foram avaliados pelo teste de Wilcoxon para as comparações entre grupos. As diferenças entre variáveis ​​categóricas foram analisadas utilizando o teste de Qui Quadrado. A relação entre cistatina C sérica e variáveis ​​clínicas e laboratoriais foi avaliada por correlação parcial usando o teste de Pearson. Um valor de P de duas colhões <0.

Resultados

O grupo I incluiu trinta crianças com idade variando de 5 a 90 meses. 18 (60%) deles eram do sexo masculino e 12 (40%) eram do sexo feminino, enquanto a idade do grupo II variou de 2 a 95 meses, 18 (60%) eram do sexo masculino e 12 (40%) eram do sexo feminino.

Durante o episódio hemolítico agudo (grupo Ia), a GFR calculada diminuiu significativamente em comparação com crianças saudáveis ​​normais ( p = 0,001), mas não houve alteração significativa quando comparada após o alívio do episódio hemolítico ( p = 0,3). A cistatina C do soro diminuiu significativamente após a subsidência do processo hemolítico (grupo Ib) em comparação com aqueles durante a hemólise aguda (grupo Ia, p <0,001) e ainda elevada nas crianças após a subsidência da hemólise (grupo Ib) em comparação com os controles (grupo II ; P = 0,008).

Não houve correlação significativa entre a TFG e a contagem de reticulócitos e o nível de hemoglobina nos pacientes do grupo I, quer durante o episódio hemolítico agudo ( p = 0,36, r = -0,1 para o recorde de reticulócitos e Hb) e após a subsidência das crises hemolíticas agudas. (Para a contagem de reticulócitos p = 0,79, r = -0,1 e para Hb, p = 0,39, r = -0,16). Correlações positivas significativas entre o nível de enzima G6PD e GFR baseado em cistatina em pacientes do grupo Ia e Ib ( p = 0,001, 0,001 e r = 0,83, 0,65, respectivamente). Os níveis séricos de cistatina C diminuíram significativamente após a subsidência do processo hemolítico em comparação com aqueles durante a hemólise aguda ( p <0,001) e permaneceram elevados nas crianças após a subsidência da hemólise em comparação com os controles ( p = 0,008). O índice A / C urinário foi elevado no grupo Ia e significativamente reduzido no grupo Ib ( p <0,001) e ainda elevado no grupo Ib em comparação com os controles ( p = 0,002). O índice A / C urinário foi elevado no grupo Ia e significativamente reduzido no grupo Ib ( p <0,001) e ainda elevado no grupo Ib em comparação com os controles ( p = 0,002). O índice A / C urinário foi elevado no grupo Ia e significativamente reduzido no grupo Ib ( p <0,001) e ainda elevado no grupo Ib em comparação com os controles ( p = 0,002)

Discussão

A anemia hemolítica aguda está associada a uma carga significativa em diferentes tecidos, incluindo rins. A incidência de lesão renal aguda (LRA) relacionada à hemólise não está bem descrita, mas pode atingir 50% com hemólise maciça e considerado como uma das perigosas complicações da hemólise grave.  Foi relatado ocorrer em episódios hemolíticos graves em indivíduos com deficiência de G6PD.

No presente estudo, medição da taxa de cistatina C e A / C no soro foi medida e a GFR foi calculada durante o episódio hemolítico agudo e após a crise hemolítica aguda ter diminuído.

Durante crises agudas de hemólise , diferenças significativas entre crianças e controles em relação à cistatina sérica, relação A / C e GFR refletindo a função da função glomerular durante esta fase aguda.

Essa redução na função glomerular pode ser devida à hemoglobina livre no plasma  e à sobrecarga de ferro, levando a deposição maciça de hemossiderina com seu efeito tóxico nos túbulos proximais e no córtex renal. Uma segunda possibilidade é o infarto micro-medular resultante da hipoxia anêmica ou incapacidade do epitélio tubular renal carregado com hemossiderina para manter o gradiente osmótico máximo entre a urina e o plasma. Anemia grave e hemoglobinúria – induzem necrose tubular aguda por hipoxia tecidual e isquemia, como sugerido pela acidose metabólica na apresentação, pode ser uma explicação alternativa. Em crianças, no entanto, esta complicação ocorre raramente.

O resultado dessa patologia cortical e tubular é a função de filtragem renal prejudicada e a diminuição da excreção de creatinina.

Nenhum estudo prévio para avaliar a cistatina no soro em deficiência de G6PD foi notificado de anemia hemolítica. Verificou-se que os níveis séricos de cistatina e creatinina aumentaram em crianças com lesão renal aguda.

A cistatina C sérica diminuiu significativamente em comparação com seus níveis durante as crises hemolíticas agudas, mas ainda aumentou significativamente em comparação com seus níveis no grupo controle, sugerindo a incidência de um grau variável de lesão renal durante os episódios anteriores de crises hemolíticas agudas. Depois de desaparecer das crises hemolíticas agudas e do sangue, a imagem deve ser normalizada ou quase normalizada, a função renal reduzida parece ser de curta duração. Algumas evidências de rotatividade lenta da hemossiderina renal. Poderiam explicar o persistente algum comprometimento da função glomerular após o desvanecimento das crises hemolíticas agudas. A atividade G6PD por visualização pode causar alterações deletérias nas funções celulares. Um estudo experimental provou que o modelo de rato deficitário da enzima G6PD está estimulando uma reação inflamatória no rim levando a uma alteração no processamento metabólico da albumina pelos túbulos renais.  G6PD, que é um componente indispensável da defesa antioxidante, desempenha papéis patogênicos em doenças diferentes dos transtornos hemolíticos e pode desempenhar um papel importante na patogênese das doenças renais inexplicadas.

A fase de recuperação após a lesão renal aguda ocorre onde a função tubular é restaurada e caracterizada por um aumento no volume de urina e uma diminuição gradual do BUN e da creatinina sérica aos níveis pré-lesões.

O nível sérico de cistatina C no seguimento foi significativamente elevado em comparação com os controles que sugerem lesão renal oculta nessas crianças. Este ponto de referência é contra o relatório de Krawczeski et al., 2010, que descobriram que o tempo de corte ideal na queima de pós foi o dia 14 (uma condição produz as mesmas desvantagens do rim como faz a hemólise aguda) quando tanto a creatinina sérica quanto a A cistatina no soro estava dentro do alcance normal.  Isso pode ser explicado pela fase de fluxo (seguindo os estágios agudos de lesão renal induzida por queimação), caracterizada por circulação hiperdinâmica e estado hipermetabólico. No entanto, estudos adicionais são necessários para validar esta descoberta completamente.

Conclusões

A deficiência de G6PD está associada a um grau variável de lesão renal ocular durante os episódios hemolíticos agudos. A lesão renal pode persistir após a subsidência do episódio hemolítico agudo. São necessários mais estudos em grande escala de pacientes com avaliação da taxa de filtração glomerular em série durante um período prolongado para suportar nossos resultados.

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Deficiência G6PD e doença renal crônica

Por Mifrah em 2 de fevereiro de 2011

A deficiência de glicose – 6 – phosfato desidrogenase (deficiência de G6PD) é a enzimeopatia mais comum em humanos. Esta enzimeopatia afeta mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo. Tem uma ampla distribuição geográfica, atingindo uma maior prevalência em certas partes da África, do Mediterrâneo e da Ásia. A incidência de deficiência de G6PD acima de 1% é distribuída nas regiões do Mediterrâneo, em todo o Oriente Médio, Índia, Indochina, Sul da China e África do meio. Esta distribuição é semelhante à da talassemia e da infecção por malária endêmica no passado. Foram identificadas mais de 140 mutações diferentes do gene G6PD.

A enzima Glicose – 6 – Phosfato desidrogenase catalisa o primeiro passo da via de fosfato de pentose onde cobre NADP ao seu NADPH de estado reduzido, preservando a estrutura da membrana de glóbulos vermelhos. A Deficiência de G6PD é uma desordem hereditária recessiva ligada ao X, que só afeta os machos na população, enquanto as fêmeas são heterozigotos. Os indivíduos com deficiência de G6PD podem apresentar um espectro de distúrbios, incluindo hemólise maciça aguda, hiperbilirrubinemia neonatal, anemia hemolítica não filocítica crônica e insuficiência renal aguda. A deficiência de G6PD pode causar anemia hemolítica, geralmente após exposição a drogas, hepatite viral, Favismo, malária, septicemia bacteriana, produtos químicos.

Existem diferenças significativas na prevalência de deficiência de G6PD entre diferentes nações, e mesmo dentro da mesma nação, devido a migrações, características geográficas e vários fatores religiosos e culturais.

A literatura mostra que a Deficiência de G6PD está relacionada com a insuficiência renal aguda e sem associação com CKD. Pesquisadores locais investigaram que níveis baixos de G6PD se mostram entre os pacientes com DRC na província do Norte do Norte do Sri Lanka. Existe uma maior prevalência de deficiência de G6PD em pacientes com DRC de origem desconhecida e indica a possibilidade de que a deficiência de G6PD desempenha um papel importante na patogênese da DRC de origem desconhecida3.

A doença renal crônica (DRC) é cada vez mais reconhecida como problema de saúde mundial. Provoca morbidade e mortalidade prematuras e reduz a vida de qualidade. Nos EUA, estima-se que 9,6% dos adultos tenham CKD. Estudos da Europa, Austrália e Ásia também confirmam alta prevalência de CKD. Durante as últimas três décadas, a incidência e prevalência de DRC e Doença Renal do Fim do Estágio (ESKD) de etiologia desconhecida aumentaram progressivamente no Sri Lanka1. A sua prevalência é muito elevada (10%) na província central do norte do Sri Lanka2. Estudos recentes mostram que cerca de 2000 pacientes são adicionados anualmente à carga de DRC na Província Central do Norte. De acordo com as estatísticas do sector da saúde, mais de 6.000 casos de ERC foram relatados nos últimos 5 anos no Sri Lanka. Aproximadamente 300 a 600 óbitos ocorrem anualmente em hospitais devido a DRC de etiologia desconhecida.

Na província do norte do Sri Lanka, mais de metade da população está envolvida na agricultura. Os jovens são predominantemente afetados e a CKD de etiologia desconhecida é comum entre as pessoas que vivem em áreas de cultivo de arroz2. Quase todos os afetados são homens de famílias agricultoras sem condições pré-existentes do que podem levar a doença renal, como hipertensão ou diabetes6. A ausência de sintomas clínicos até os estágios tardios da insuficiência renal também é um intrigante pesquisador e dificultando o diagnóstico precoce, levando a muitas mortes. O sexo masculino afetado: relação feminina afetada é 4:12.

O início da doença é na adolescência e o número de casos relatados aumenta com o aumento da idade. Esses pacientes geralmente apresentam sinais e sintomas não específicos, letargia, fraqueza, anemia moderada e hipertensão leve. Estudos de medicina ocidental conduzidos até agora sugerem que uma etiologia comum embora ainda desconhecida, levando à marcada fibrose tubulointersticial do rim que finalmente causa insuficiência renal irreversível. As biópsias renais apresentaram doença Tubulo Intersticial em mais de 80% dos casos.

Referências

1. Palihawadana P; Doença renal crônica – um problema de saúde pública global; WER Sri Lanka 2009, 36:48.

2. Gunasekera A; Ajuda a tratar a insuficiência renal crônica no Sri Lanka – apresentação; Embaixada do Sri Lanka Washington DC, EUA; 2009

3. Abeysekera DTDJ; Dissanayake AMSDM; Jayasekera JMKB e Wazeel AWM; Baixa atividade de G6PD em pacientes com doença renal crônica de etiologia desconhecida no Sri Lanka.
4. Vjekoslav Krželj; Alta incidência de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em ilhas da Ilha Croata: Exemplo da Ilha de Vis, Croácia; Croat Med J 2006; 47,566-570.
5. Muzaffer MA; Triagem neonatal da deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase em Yanbu, Arábia Saudita; Journal of Medical Screening 2005, 12: 4.

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Paralisia Cerebral X Deficiência De G6PD

Hoje vamos falar sobre um assunto um tanto polêmico, a PARALISIA CEREBRAL. Hoje trago um artigo que deixa bem claro que a ictericia neonatal severa por deficiência de g6pd é uma das grandes causas e incidência de paralisia cerebral em recém nascidos, vamos ao artigo:

A paralisia cerebral é raramente diagnosticada nos primeiros meses após o nascimento. Entretanto estudos mostram que a ictericia neonatal grave é considerada a principal etiologia da forma atetoide da paralisia cerebral. Uma das causas que leva a criança a ter a ictericia neonatal é a deficiência de g6pd.

A deficiência de G6PD está associada a ictericia neonatal severa, podendo ocasionar encefalopatia por hiperbilirrubinemia à ou kemicterus, se não tratada. No mínimo 21% de crianças com registro de kemicterus apresentam deficiência de g6pd. Um caso de perda auditiva neonatal severa associada a hiperbilirrubinemia por deficiência de g6pd. O autor retribuiu o agravo da doença a o uso de medicamento (dipirona) pela mãe. propiciando intensa desnaturação da hemoglobina e, consequentemente a hiperbilirrubinemia. Relatou que os medicamentos oxidantes devem ser excluído do arsenal terapêutico de gestantes e mães portadoras de deficiência de g6pd.

A deficiência de G6PD é um problema de saúde pública que afeta milhões de pessoas no mundo. Testes de triagem, como o método de Brewer, devem ser realizados, principalmente no monitoramento de recém-nascidos, que estão sob o risco de desenvolver icterícia neonatal. Essa intercorrência, se não tratada, pode desencadear um quadro de lesão cerebral.

Casos de hiperbilirrubinemia em pacientes com deficiência de G6PD devem receber tratamento imediato, pois podem evoluir para uma situação chamada kernicterus, que se caracteriza pela impregnação bilirrubínica de regiões do cérebro na vigência de altas concentrações sanguíneas de bilirrubina não conjugada e leva o paciente a um quadro irreversível de paralisia cerebral.

Segue link do artigo completo para quem quiser ler:
http://www.revodontolunesp.com.br/files/v38n1/v38n1a05.pdf

Este artigo nos mostra que existe sim relação entre a deficiência de g6pd e a paralisia cerebral, é fato que para um recém nascido com deficiência de g6pd ter uma ictericia severa pode gerar danos irreversíveis, como problema de audição que foi citado no artigo acima e o maior mal a paralisia cerebral, já postei sobre esse assunto por diversas vezes na página Mães que cuidam – G6PD, e sempre surte uma repercussão negativa, entendo que chega a ser assustador pensar que nossos filhos correrão tal risco, mas infelizmente essa é a realidade de muitos, conheço muitos casos de crianças que tiveram a paralisia cerebral por conta da ictericia severa por deficiência de g6pd, essa é uma realidade que muitos omitem ao dizer que é exagero falar que a deficiência de g6pd pode causar paralisia cerebral, pra uns é mais fácil fechar os olhos e fingir que o risco não existiu ou não existe, mas meu papel é trazer a consciência os verdadeiros fatos, busco toda informação ligada a g6pd direta ou indiretamente, sou o tipo de pessoa que prefere estar ciente dos riscos, tenho os pés no chão que acredito que quanto mais souber sobre a deficiência, mais prevenida e atenta vou ficar, pois é fácil evitar o mal quando se sabe sua causa e consequências!

Espero que entendam e qualquer coisa é só pergunta!

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