A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é conhecida por fornecer proteção contra a malária, particularmente a forma de malária causada por Plasmodium falciparum , a forma mais mortal. 2 , 3 As áreas endêmicas da malária geralmente têm mais indivíduos com deficiência, possivelmente devido a uma vantagem evolutiva.
A glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma enzima que catalisa o primeiro passo na via do fosfato de pentose ( Figura 1 ). A via de fosfato de pentose (PPP) inclui a conversão de glicose em ribose-5-fosfato, um precursor de RNA, DNA, ATP, CoA, NAD e FAD. O caminho também inclui a criação de NADPH, que fornece a energia redutora da célula, mantendo a glutationa reduzida dentro da célula. A glutationa reduzida funciona como um antioxidante e protege as células contra danos oxidativos. 2
A maioria das células possui um sistema de backup de outras vias metabólicas que podem gerar o NADPH intracelular necessário. Por outro lado, os glóbulos vermelhos não têm os “outros produtores de NADPH”. Portanto, a deficiência de G6PD torna-se especialmente letal nos glóbulos vermelhos, onde qualquer estresse oxidativo resultará em anemia hemolítica. Os estresses oxidativos podem surgir de inúmeras coisas, como o consumo de feijão fava, certos medicamentos, infecções e certas condições metabólicas como a cetoacidose diabética. 3
A desnaturação oxidativa da hemoglobina resulta em charcos de hemoglobina, e as células de mordida ou hemibertístas aparecem no esfregaço periférico, conforme ilustrado na Figura 2 . Nesta figura, é possível visualizar os precipitados de hemoglobina desnaturados, também conhecidos como “corpos de Heinz”. Isso pode ser diferenciado de um esfregaço de sangue periférico normal, que retrata glóbulos vermelhos que são uniformes em tamanho e forma ( Figura 3 ).
A Organização Mundial da Saúde classificou as diferentes variantes de G6PD de acordo com a magnitude da deficiência enzimática e a gravidade da hemólise ( Tabela 1 ). 3 –, 5variantes de Classe I apresentam deficiência enzimática grave (menos de 10% do normal) e têm anemia hemolítica crônica. As variantes de Classe II também apresentam deficiência enzimática grave, mas geralmente há apenas hemólise intermitente. As variantes da classe III apresentam deficiência enzimática moderada (10 a 60% do normal) com hemólise intermitente, geralmente associada a infecção ou drogas. As variantes da classe IV não apresentam deficiência enzimática ou hemólise. As variantes de classe V aumentaram a atividade enzimática. As classes IV e V não têm significado clínico.