A Deficiência de Glicose-6-Phosfato Desidrogenase (G6PD) (G6PDD) é uma doença metabólica hereditária, ligada ao sexo, caracterizada por um defeito enzimático que leva à quebra de glóbulos vermelhos (hemólise) após exposição a estresses associados a algumas infecções bacterianas ou Certas drogas ou alimentos. Uma deficiência desta enzima pode resultar na destruição prematura de glóbulos vermelhos (uma anemia hemolítica aguda ou um tipo esferocítico crônico) quando um indivíduo afetado é exposto a certos medicamentos ou produtos químicos, experimenta certas infecções virais ou bacterianas e / ou inala a Pólen ou consome, feijão de fava (favismo).
A deficiência de glicose-6-phosfato desidrogenase é herdada como um traço genético ligado ao X. É um erro congênito comum do metabolismo entre os seres humanos. Foram identificadas mais de 300 variantes da desordem, Resultantes de mutações do gene Glicose-6-Phosphate Desidrogenase. A gravidade dos sintomas associados à Deficiência de G6PD pode variar muito entre os indivíduos afetados, dependendo da forma específica do transtorno que está presente. Neonatal G6PDD é particularmente perigoso para uma criança. É gerenciável se for diagnosticado precocemente, e o rastreio da desordem é comum.
O papel da enzima G6PD é manter o caminho para gerar um produto químico chamado glutationa, que em uma forma particular é um antioxidante. O antioxidante é necessário para proteger a hemoglobina da célula e sua parede celular (membrana de células vermelhas). Se o nível de antioxidante for muito baixo, a hemoglobina da célula não irá ligar o oxigênio (seu objetivo principal); A parede celular quebrará permitindo que o conteúdo da célula, incluindo a hemoglobina modificada, se espalhe.
A gravidade dos sintomas associados à Deficiência de G6PD pode variar muito entre os indivíduos afetados, dependendo da forma específica do transtorno que está presente.
Sinais e Sintomas
A gravidade dos sintomas associados com (G6PDD) varia muito de um caso para o caso, dependendo da forma do transtorno que está presente. Quando os sintomas estão presentes, podem incluir fadiga, cor pálida, falta de ar, batimentos cardíacos rápidos, icterícia ou cor de pele amarela, urina escura e baço alargado (esplenomegalia).
Nos casos de diagnostico tardio, graves e potencialmente fatais, os sintomas incluem, além dos listados acima, outros como: sangue na urina (hemoglobinúria), choque, insuficiência renal (insuficiência renal) e insuficiência cardíaca congestiva em que o coração É incapaz de bombear sangue de forma eficaz em todo o corpo.
A maioria dos indivíduos afetados, quando expostos a fava, experimentará episódios graves de anemia hemolítica devido a tal exposição (Favismo).
Causas
Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, possuem as características genéticas de cada indivíduo. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, com um 23º par desigual de cromossomos X e Y para meninos e dois cromossomos X para meninas. Cada cromossomo tem um braço curto designado como “p” e um braço longo identificado pela letra “q”. Os cromossomos são ainda subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, “cromossomo 11p13” refere-se à banda 13 no braço curto do cromossomo 11.
Os traços humanos, incluindo as doenças genéticas clássicas, são o produto da interação de dois genes, um recebido do pai e um da mãe.
A deficiência de Glicose-6-Phosfato Desidrogenase é herdada como uma característica ligada ao X. O gene responsável foi mapeado para Xq28.
Os distúrbios recessivos ligados ao X são condições que são codificadas no cromossomo X. As meninas têm dois cromossomos X, mas os meninos têm um cromossomo X e um cromossomo Y. Portanto, em mulheres, os traços de doença no cromossomo X podem ser mascarados pelo gene normal no outro cromossomo X.
Uma vez que os homens só possuem um cromossomo X, se eles herdarem um gene para uma doença presente no X, ele será expresso. Homens com distúrbios ligados ao X transmitem o gene a todas as suas filhas, que são transportadoras, mas nunca aos filhos. As mulheres que são portadoras de uma desordem ligada ao X têm um risco de 50% de transmitir a condição de portador às suas filhas e um risco de 50% de transmitir a doença aos filhos.
Em distúrbios dominantes ligados ao X, a menina com apenas um cromossomo X afetado irá desenvolver a doença. No entanto, o menino afetado sempre tem uma condição mais grave. Às vezes, os meninos afetados morrem antes do nascimento, de modo que apenas as mulheres sobrevivem.
Em alguns indivíduos afetados, episódios de anemia hemolítica devido à deficiência de G6PD podem resultar da exposição a certos medicamentos. Entre os muitos que foram citados como agentes causais estão: Aspirina, Acetanilida, Azul de Metileno, Ácido Nalidíxico, Naftaleno, Niridazol, Nitrofuratoin, Pamina Aquina, Pentaquina, Fenilidrazina, Primaquina, Sulfacetamida, Tiazolesulfona, Azul de Toluidina e Trinitrotolueno. Tais episódios também podem resultar em alguns indivíduos afetados devido a acidose diabética, certas infecções virais e bacterianas e / ou exposição a feijão fava (Favismo) ou certos corantes artificiais.
Populações Afetadas
Como mencionado acima, a Deficiência de G6PD é uma das formas mais comuns de deficiência enzimática e acredita-se que afeta aproximadamente 400 milhões de pessoas em todo o mundo. As maiores taxas de prevalência são encontradas em África, Nova Guiné, Oriente Médio, certas partes do Mediterrâneo e certas áreas da Ásia. Nessas regiões, a taxa varia entre 5% e 25% da população.
Mais de 300 variantes da desordem foram identificadas, resultantes de diferentes mutações do gene Glicose-6-Phosfato Desidrogenase (G6PD). Nos Estados Unidos, a incidência de G6PDD é muito maior entre a população afro-americana do que em outros setores. A frequência de um estado transportador em que um parceiro possui um gene normal e o outro carrega uma variante anormal é tão alta quanto 24%. Cerca de 10% -14% dos homens afro-americanos são afetados.
Por exemplo, duas variantes comuns ocorrem em muitos homens afro-americanos. Aproximadamente 20 a 25 por cento têm a variante G6PD quase normal chamada “A +”, enquanto cerca de 10 a 13 por cento têm outra variante chamada “A-“.
Outra variante G6PD relativamente comum é encontrada particularmente entre indivíduos de descendência sefardita judaica ou da Sardenha. Além do que, além do mais, Outra variante bastante comum está presente entre alguns indivíduos de ascendência chinesa do sul. Em muitos casos, o transtorno não é diagnosticado porque a maioria dos indivíduos não experimenta sintomas graves, a menos que estejam expostos a certas drogas (geralmente oxidantes) ou a outros estressores específicos.
Diagnóstico
Se a icterícia e a anemia ocorrerem juntas, é suspeitado um diagnóstico de G6PDD. O diagnóstico é confirmado por exames de sangue que determinam o volume de glóbulos vermelhos circulantes. Outras evidências de suporte podem ser obtidas por meio de testes que medem a intensidade da própria atividade enzimática.
Terapias padrão
Tratamento
A deficiência de G6PD é melhor gerenciada por medidas preventivas. Os indivíduos devem ser examinados para o defeito G6PD antes de serem tratados com certos medicamentos, como antipalúdicos e outros medicamentos. (Veja acima uma lista parcial de medicamentos a serem evitados. As pessoas com deficiência de G6PD não devem comer feijão de fava nem estar expostas a áreas onde o feijoeiro cresce.
Se um episódio de anemia hemolítica é devido ao uso de determinada medicação, o medicamento causador deve ser descontinuado sob a supervisão de um médico. Se esse episódio é devido a uma infecção subjacente, devem ser tomadas medidas adequadas para tratar a infecção em questão. Alguns casos podem exigir a administração de oxigênio ao paciente. Outros pacientes podem precisar de tratamento a curto prazo com fluidos ou mesmo transfusões de sangue.
A icterícia neonatal é tratada colocando a criança sob luzes especiais (luzes de bili) que aliviam a icterícia.
O aconselhamento genético pode ser benéfico para os pacientes e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de suporte.
Referências
LIVROS DE TEXTO
Bennett JC, Plum F. Eds. Cecil Textbook of Medicine. 20th ed. WB Saunders Co., Filadélfia, PA; 1996: 856-58.
Berkow R, Beers M. Eds. O Manual da Merck. 17th ed. Merck Research Laboratories, Whitehorse Station, NJ; 1999: 2387-89.
Berkow R. O Merck Manual – Home Edition. Merck Research Laboratories, Whitehorse Station, NJ; 1997: 749.
Larson DE, ed. Mayo Clinic Family Health Book. Nova Iorque, NY: William Morrow and Company, Inc; 1996: 962.
ARTIGOS DE REVISÃO
Kaplan M, Hammerman C. Glucose-6-fosfato desidrogenase deficiência: uma fonte potencial de hiperbilirrubinemia neonatal grave e kernicterus. Semin Neonatol. 2002; 7: 121-8.
Hundsdoerfer P, Vetter B, Kulozik AE. Anemia hemolítica crônica e deficiência de glucose-6 fosfato desidrogenase. Relato de caso e revisão da literatura. Acta Haematol. 2002; 108: 102-5.
Southgate WM, Wagner CL, Wagstaff P, Purohit DM. Hiperbilirrubinemia no recém nascido nascido no termo. JSC Med Assoc. 2002; 98: 92-8.
Envenenamento Bates N. Mothball. Emergência Enfermeira. 2002; 10: 24-8.
Gaskin RS, Estwick D, deficiência de Peddi R. G6PD: seu papel na alta prevalência de hipertensão e diabetes mellitus. Ethn Dis. 2001; 11: 749-54.
Clague A, Thomas A. Triagem bioquímica neonatal para doenças. Clin Chim Acta. 2002; 315: 99-110.
DA INTERNET
Deficiência de Fisher T. Glucose-6-phosphate deshydrogenase. Discovery Health. Enciclopédia de Doenças e Condições. 2002: 3pp.
Http://health.discovery.com/diseasesandcond/encyclopedia/113.html
MEDLINEPlus. Enciclopédia Médica. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. 2002: 4pp.
Www.nlm.nih.gov/medlineplus/encyclopedia.html
Associação Italiana de Favismo. Guia de deficiência G6PD. 2002: 4pp.
Www.favism.org
Carter SM, Gross SJ. Deficiência de Glucose-Fosfato Desidrogenase. Emedicine Journal. 2002: 6pp.
Http://www.emedicine.com/med/topic900.htm
McKusick VA, Ed. Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM). A Universidade Johns Hopkins. Número de entrada; 305900: Última Up-Date; 22/10/02.
McKusick VA, Ed. Herança Mendeliana Online no Homem (OMIM). A Universidade Johns Hopkins. Número de entrada; 134700: Última Up-Date; 17 de maio de 1999.