Descrevemos os perfis genéticos de pacientes coreanos com deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) e os efeitos das mutações G6PD na estabilidade proteica e atividade enzimática com base na análise in sílico.
MÉTODOS:
Paralelamente a uma análise genética, a patogenicidade das mutações G6PD detectadas em pacientes coreanos foi prevista em silico. Os efeitos simulados das mutações G6PD foram comparados com as classes da OMS com base na atividade da enzima G6PD. Quatro mutações relatadas anteriormente e três pacientes recém-diagnosticados com mutações missense foram estimados.
RESULTADOS:
Uma única mutação (p.Cys385Gly, rotulada G6PD Kangnam) e duas mutações conhecidas [p.Ile220Met (G6PD São Paulo) e p.Glu416Lys (G6PD Tóquio)] foram identificadas neste estudo. As mutações G6PD identificadas em coreanos também foram encontradas no Brasil (G6PD São Paulo), Polônia (G6PD Seul), Estados Unidos da América (G6PD Riley), México (G6PD Guadalajara) e Japão (G6PD, Tóquio).
Várias mutações ocorreram no mesmo nucleotídeo, mas resultaram em diferentes mudanças de resíduos de aminoácidos em diferentes populações étnicas (p.Ile380 variante, G6PD Calvo Mackenna; variantes p.Cys385, Tomah, Madrid, Lynwood; p.Arg387 variante, Beverly Hills; p Variante Pro396, Bari e p.Pro396Ala na Índia). Com base na análise in silico, as mutações de Classe I ou II deveriam ser altamente deletérias e os efeitos de uma mutação Classe IV eram equívocos.
CONCLUSÕES:
Os perfis genéticos de indivíduos coreanos com mutações G6PD indicaram que as mesmas mutações podem ter surgido por eventos mutacionais independentes e não foram derivadas de mutações ancestrais compartilhadas. A análise in silico forneceu informações sobre o papel das mutações G6PD na função e estabilidade da enzima.
Fonte:
Departamento de Medicina de Laboratório, Faculdade de Medicina, Universidade Católica da Coréia, Seul, Coréia.2Centro de Laboratório Genético Católico, Faculdade de Medicina, Universidade Católica da Coréia, Seul, Coréia.3Centro de Laboratório Genético Católico, Faculdade de Medicina, Universidade Católica da Coréia, Seul, Coréia. Miziro@catholic.ac.kr.4Departamento de Pediatria, Faculdade de Medicina, Universidade Católica da Coréia, Seul, Coréia.5Departamento de Pediatria, Faculdade de Medicina, Universidade Católica da Coréia, Seul, Coréia. Chobinkr@catholic.ac.kr.