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7 coisas que você deve evitar se você tiver deficiência G6PD

A deficiência de Glicose 6 Phosphate Desidrogenase (G6PD) é uma deficiência hereditária, uma forma de anemia que ocorre quando os glóbulos vermelhos são quebrados mais rapidamente do que o normal (isto é chamado de hemólise ). Na deficiência de G6PD, isso ocorre porque você faz uma quantidade reduzida de G6PD, uma enzima que protege os glóbulos vermelhos dos danos. Felizmente, a maioria das pessoas com deficiência de G6PD não tem problemas diariamente. No entanto, existem certos medicamentos ou alimentos que aumentam a taxa de colapso dos glóbulos vermelhos. Vamos rever algumas das coisas comuns que podem causar problemas nesta doença do sangue.

1 Antibióticos
Feche acima da cápsula
 

Pessoas com deficiência de G6PD podem tolerar a maioria dos antibióticos, mas devem estar conscientes de alguns poucos seletivos que podem iniciar uma quebra significativa de hemácias levando a anemia. Devem ser evitados os antibióticos referidos como “sulfa”. Estes antibióticos são tipicamente usados ​​para tratar infecções da pele ou do trato urinário (bexiga). A forma mais comum desses antibióticos é a marca Septra ou Bactrim (sulfametoxazol-trimetoprim).

Os antibióticos “quinolona” também devem ser evitados. Os dois antibióticos mais comuns neste grupo são Cipro (ciprofloxacina) e Levaquin (levofloxacina), porém nem todo antibiótico da família dos “quinolona” são restritos, fique de olho na sua lista de restrições para sempre comparar. Estes antibióticos são comumente usados ​​em adultos para tratar infecções do trato urinário e pneumonia. Outros antibióticos que devem ser evitados incluem nitrofurantoína e dapsona.

Felizmente, existem muitos antibióticos que as pessoas com deficiência de G6PD podem tomar com segurança. Certifique-se de discutir isso com seu médico se você tiver uma deficiência de G6PD e precisar de terapia antibiótica.

2 Medicamentos contra malária
Mosquito e pílula

Primaquina, uma medicação usada para tratar ou prevenir a malária , pode desencadear crises hemolíticas em pessoas com deficiência de G6PD. Devido a esta possível complicação, recomenda-se que as pessoas sejam testadas quanto à deficiência de G6PD antes de tomar a primaquina. Isso inclui lactantes cujas mães tomam primaquina. Felizmente, outros medicamentos utilizados para tratar a malária são tolerados pela maioria das pessoas com deficiência de G6PD.

3 Medicamentos utilizados no tratamento do câncer
Enfermeira que prepara medicação intravenosa

Rasburicase é uma medicação usada para tratar a síndrome de lise tumoral, uma complicação médica de câncer hematológico como leucemia, não deve ser utilizada em pessoas com deficiência de G6PD. Por causa desse risco, recomenda-se que as pessoas sejam testadas antes de receber a rasburicase. Da mesma forma, a doxorrubicina, um tipo de quimioterapia utilizada para tratar múltiplos tipos de câncer, pode desencadear a queda de glóbulos vermelhos em pessoas com certos tipos de deficiência de G6PD.

4 Aspirina/ Dipirona/ Paracetamol
Pílulas
 

A aspirina, comumente usada para tratar dor ou inflamação, deve ser evitada. Algumas pessoas tomam aspirina diariamente como parte de seu regime de tratamento. Ao evitar a aspirina, é importante lembrar que é encontrado em muitos medicamentos de balcão como os que possuem dipirona e paracetamol. Em geral, outros analgésicos  como o acetaminofen ou o ibuprofeno são tolerados sem problemas.

5 Bolinhas de naftalina
 

Sim, as pessoas ainda usam naftalina. Naftalina pode conter um produto químico conhecido como naftaleno que pode desencadear hemólise em pessoas com deficiência de G6PD. O naftaleno também pode ser encontrado em produtos como inseticidas. O naftaleno é um vapor emitido por estes produtos, de modo que a exposição pode provir da inalação do vapor ou ingeri-los.

6 Henna
Mão com Henna
 

Há relatos de casos publicados indicando henna (usado para tatuagens temporárias ou tintas para cabelo) desencadeou crises hemolíticas em pessoas com deficiência de G6PD. Os recém-nascidos menores de 2 meses parecem ser mais suscetíveis a essa reação.

7 Feijão de fava
Favas
 

A deficiência de G6PD também é chamada de favismo; Particularmente as formas mais graves de deficiência de G6PD. Isso ocorre porque a ingestão de feijão de fava, pode desencadear ataques hemolíticos em pacientes com deficiência de G6PD. Alguns sugerem que todas as leguminosas (como ervilhas, lentilhas ou amendoim) devem ser evitadas, mas se isso é ou não necessário é desconhecido. E apenas seu médico pode orienta-lo a seguir tal restrição.

Se você tem deficiência de G6PD, isso não significa que você não pode tomar medicamentos. Você deve estar ciente de medicamentos comuns que se deve evitar. Esta não é uma lista completa de itens que as pessoas com deficiência de G6PD devem evitar. Nunca se auto medique. Certifique-se de discutir todos os seus novos medicamentos com o seu médico para se certificar de que eles não estão contra-indicados para pessoas com deficiência de G6PD.

Fonte: Luzaatto L e Poggi V. Deficiência de Glucose-6-Fosfato Desidrogenase. Em: Orkin SH, Fisher DE, Ginsburg D, Look AT, Lux SE e Nathan DG (Eds). Hematologia e Oncologia da Infância e da Infância (8ª ed). Filadélfia: Elsevier.

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Detecção de lesão renal aguda ocultas na anemia por deficiência de G6PD

A anemia por deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) está associada à hemólise intravascular. A hemoglobina livremente filtrada pode danificar o rim. Pretendemos avaliar qualquer lesão renal subclínica em crianças com Deficiência de G6PD.

Métodos

Foram incluídas sessenta crianças. Trinta crianças com anemia por deficiência de G6PD foram matriculadas durante a crise de hemólise e após o episódio hemolítico terem decorrido. Outras trinta crianças saudáveis ​​foram incluídas como controles. Foi medida a cistatina C do soro, os níveis de creatinina e a proporção de albumina / creatinina urinária (A / C) e calculou-se a taxa de filtração glomerular (GFR).

Resultados

Significativamente maior proporção urinária A / C ( p = 0.001,0.002 respectivamente) e inferior TFG ( p = 0,001 para ambos) foram encontrados durante a hemólise e depois do episódio hemolítica em comparação com os controlos. Além disso, significou uma relação maior de cistatina C ( p = 0,001), creatinina ( p = 0,05) e A / C ( p = 0,001) e GFR menor insignificante ( p = 0,3) durante a crise de hemólise em comparação com as mesmas crianças após o hemolítico O episódio diminuiu.

Conclusões

A anemia por deficiência de G6PD está associada a um grau variável de lesão renal aguda durante episódios de hemólise que podem persistir após o termo das crises hemolíticas.

Introdução

A anemia por deficiência de glicose-6-phosfato desidrogenase (G6PD) é uma doença hereditária recessiva ligada ao X em que a enzima G6PD é deficiente.

G6PD é a enzima reguladora chave no shunt de hexose-monofosfato com a produção de nicotinamida adenina dinucleótida (NADPH) que é necessária para proteção contra danos oxidativos. O aumento do estresse oxidativo tem sido observado em muitas doenças, incluindo as relacionadas ao dano renal.

 Existe uma maior prevalência de deficiência de G6PD em crianças com doença renal crônica inexplicada, supondo que a anemia por deficiência de G6PD possa desempenhar um papel importante na patogênese da doença renal crônica.

Na deficiência de G6PD, hemólise intravascular maciça pode causar insuficiência renal aguda, E a necrose tubular aguda pode complicar o episódio hemolítico grave . Medições precisas da função renal são importantes para o diagnóstico, tratamento e prevenção de danos renais mais graves.

A Creatinina Sérica (Cr) é o indicador mais utilizado da função renal, mas sua medida sofre de uma variedade de interferências analíticas e problemas de padronização significativos.  Cistatina C é uma proteína de baixo peso molecular livremente filtrada pelos glomérulos. Sua concentração sérica é menos dependente de fatores renais extras do que no caso da Creatinina.

A Creatinina Sérica (Cr) é o indicador mais utilizado da função renal, mas sua medida sofre de uma variedade de interferências analíticas e problemas de padronização significativos. Cistatina C é uma proteína de baixo peso molecular livremente filtrada pelos glomérulos. Sua concentração sérica é menos dependente de fatores renais extras do que no caso da Creatinina.

O objetivo deste estudo foi detectar a lesão renal aguda ocular em crianças Deficientes de G6PD com função renal aparentemente normal durante e após o término das crises hemolíticas agudas por análise da taxa de filtração glomerular (GFR), creatinina sérica e albumina urinária / creatinina (A / C).

Materiais e métodos

Este estudo de caso-controle foi realizado entre março e agosto de 2014. Foram incluídas sessenta crianças neste estudo que envolveram 30 deficientes de glicose-6-phosfato desidrogenase (G6PD) (grupo I) e trinta idade e sexo saudáveis Grupo de controle (II).

O teste G6PD baseou-se no teste de pontos fluorescentes Beutler modificado usando o teste de rastreio G6PD (lote Kimia Pagouhan no 90607, Irã). A deficiência de G-6-PD foi definida como qualquer valor de G-6-PD <3,4 U / gHb.

Este corte foi adotado tanto para homens quanto para mulheres. Na série atual, 40% das crianças afetadas eram do sexo feminino. Esta percentagem é maior se comparada com estudos anteriores do egípcio, mas muito semelhante à encontrada em áreas endêmicas de malária em que a proporção de machos / fêmeas é de cerca de 1,6 / 1.

Claro, este grupo incluiu heterozigotos afetados fenotípicamente devido ao fenômeno da Lyonização  e homozigoto. A OMS impôs um limiar fixo de 10% do valor normal para considerar os heterocigotos sendo fenotípicamente deficiente, assim como o estudo mais recente de Nkhoma et al.

No entanto, em todas as previsões nacionais previstas, uma proporção mediana de 26,4% (IQR: 25,2-27,6) esperava que os heterozigotos fossem deficientes fenotípicamente.  A citação homozigótica é dependente da freqüência do gene afetado nas regiões e da consanguinidade do casamento.

Embora a deficiência de G6PD é frequentemente considerada rara em mulheres, É claro a partir do banco de dados montado e estimativas da população modelada derivada que, em muitas áreas, uma proporção importante de mulheres também será afetada.

O objetivo do nosso estudo não era epidemiológico, e essa grande proporção de mulheres poderia ser casual e não refletir a situação real. No entanto, sugere estudos adicionais em uma escala mais ampla de pacientes, desde a complexidade das populações étnicas no Egito.

Para todos os pacientes com baixo nível de G6PD, o DNA foi extraído por um método baseado em fenol-clorofórmio.  O DNA extraído foi rastreado sequencialmente para quatro mutações deficientes em G6PD, ou seja G6PD Mediterranean (563 C → T), G6PD Chatham (1003 G → A), G6PD Cosenza (1376 G → C), G6PD A- (202 G → A) mutações Usando o método baseado em polimerização em cadeia da polimerase / polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (PCR / RFLP) usando kits de colunas padrão (Favorgen Biotech Corp., Taiwan). Vinte e sete (90%) eram G6PD-Mediterranean, 2 (6,7%) eram G6PD-Chatham, outros 1 (3,3%) eram G6PD-A.

Os pacientes do Grupo I foram posteriormente classificados em

dois subgrupos de acordo com a apresentação:

  • Grupo Ia Incluíram as trinta crianças anêmicas G6PD conhecidas durante crises agudas de hemolítica logo antes de uma transfusão programada. A terapia de transfusão foi administrada imediatamente após a amostragem, conforme previsto para hemólise aguda.
  • Grupo Ib: incluiu os mesmos pacientes incluídos no grupo Ia um mês após a decorrência da crise hemolítica (comprovada pelo nível normal de hemoglobina, contagem normal de reticulócitos, não urobilinogênio na urina de cor clara).

Todos os pacientes foram selecionados no departamento de emergência de hematologia pediátrica (grupo Ia) e no ambulatório de hematologia pediátrica durante o acompanhamento (grupo Ib) no Hospital Universitário Infantil de Minia. Os controles foram selecionados de crianças escolares saudáveis ​​após a exclusão da anemia por G6PD (por contagem sanguínea completa e teste enzimático G6PD quantitativo pelo mesmo método que os pacientes envolvidos) e doença renal (análise de urina, ureia no sangue, creatinina sérica e RNA urinária). As amostras de sangue do grupo controle foram tomadas em suas escolas.

O formulário de consentimento foi tomado antes da amostragem de sangue. Além disso, todos os pacientes e controles incluídos foram submetidos a:

História

Nome, idade, sexo, residência, história familiar e história de fatores desencadeantes para hemólise.

Vinte e cinco (88,3%) dos pacientes envolvidos apresentaram hemólise induzida por fava, 3 (10%) pacientes tiveram hemólise aguda após uma infecção viral do trato respiratório superior e 2 (6,7%) pacientes tiveram hemólise induzida por fármaco

Exame

Exame geral, medidas antropométricas que foram plotadas em gráficos de percentil, dados vitais, bem como exame de tórax, coração e abdômen.

Critério de exclusão

Foram excluídas crianças com história de doença renal ou transplante renal antes da admissão, história de anomalia renal congênita comprovada, doença auto-imune conhecida, doença renal, crianças com qualquer doença maligna, crianças com outras doenças hematológicas conhecidas (anemia falciforme) e crianças com doenças metabólicas conhecidas .

Investigação de laboratório

Realizado para todos os indivíduos envolvidos (grupo Ia, Ib e II) Contagem sanguínea completa (CBC), creatinina sérica, bilirrubina sérica indireta, cistatina C sérica e relação urinária A / C.

As crises hemolíticas agudas são diagnosticadas clinicamente por palidez aguda, icterícia e urina escura. Anemia normococítica normocrômica e reticulocitose por CBC, hiperbilirrubinemia indireta com enzimas hepáticas normais.

O GFR baseado em Cistatina C é calculado pela fórmula de Le Bricon: = [(78) × (1 / cistatina C)] + 4

Relação urinária de albumina com creatinina (A / C) utilizando as recomendações de nível da Fundação Nacional do Rim como referência (feminino <3,5 mg / mmol, masculino <2,5 mg / mmol)

O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e foi aprovado pelo conselho de revisão institucional da Faculdade de Medicina da Minia.

Amostragem

Três amostras de sangue venoso foram coletadas de ambos os pacientes e controles em condições assépticas completas e divididas da seguinte forma:

  1. Cerca de 2 ml de sangue em tubos anticoagulados com K3-EDTA para contagem sanguínea completa, esfregaço periférico e análise citométrica de fluxo e analisados ​​em 24 horas.
  2. Cerca de 3 ml de sangue em um tubo simples sem qualquer anticoagulante deixado em coágulo e centrifugado a 2000 revoluções por minuto (rpm) por 5 minutos. O soro foi então separado, dividido em alíquotas e armazenado a -20 ° C até o teste de cistatina C no soro.
  3. Cerca de 3 ml de sangue em um tubo simples sem qualquer anticoagulante deixado em coágulo e centrifugado a 2000 revoluções por minuto (rpm) por 5 minutos. O soro foi então separado e utilizado para a creatinina sérica e o teste indireto de bilirrubina.

As amostras de urina foram coletadas para avaliar a relação A / C.

Métodos de ensaio

A contagem sanguínea completa foi realizada usando balcão de sangue automatizado (Sysmex KX-21N). Cistatina C de soro (quantificada por um método métrico turvo (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), níveis iniciais de creatinina sérica (foram ensaiados por ensaio imunológico enzimático), bilirrubina sérica indireta utilizando auto-analisador químico totalmente automatizado Dimension-ES, EUA. / C usando um método métrico turvo em Quest Diagnostics Laboratories (San Juan Capistrano, CA). A creatinina foi medida pelo analisador químico Mind Rys BS 300.

Análise estatística

O pacote de software estatístico SPSS (Pacote Estatístico para Ciências Sociais), versão 16.0, foi utilizado para todas as análises estatísticas (SPSS Inc, Chicago, IL, EUA). Os dados com distribuição normal foram expressos como valores médios ± SD e foram avaliados pelo teste t de Student emparelhado para avaliar as diferenças entre grupos (grupo Ia versus grupo Ib). Os dados com distribuição distorcida foram expressos como medianas com intervalos interquartil correspondentes e foram avaliados pelo teste de Wilcoxon para as comparações entre grupos. As diferenças entre variáveis ​​categóricas foram analisadas utilizando o teste de Qui Quadrado. A relação entre cistatina C sérica e variáveis ​​clínicas e laboratoriais foi avaliada por correlação parcial usando o teste de Pearson. Um valor de P de duas colhões <0.

Resultados

O grupo I incluiu trinta crianças com idade variando de 5 a 90 meses. 18 (60%) deles eram do sexo masculino e 12 (40%) eram do sexo feminino, enquanto a idade do grupo II variou de 2 a 95 meses, 18 (60%) eram do sexo masculino e 12 (40%) eram do sexo feminino.

Durante o episódio hemolítico agudo (grupo Ia), a GFR calculada diminuiu significativamente em comparação com crianças saudáveis ​​normais ( p = 0,001), mas não houve alteração significativa quando comparada após o alívio do episódio hemolítico ( p = 0,3). A cistatina C do soro diminuiu significativamente após a subsidência do processo hemolítico (grupo Ib) em comparação com aqueles durante a hemólise aguda (grupo Ia, p <0,001) e ainda elevada nas crianças após a subsidência da hemólise (grupo Ib) em comparação com os controles (grupo II ; P = 0,008).

Não houve correlação significativa entre a TFG e a contagem de reticulócitos e o nível de hemoglobina nos pacientes do grupo I, quer durante o episódio hemolítico agudo ( p = 0,36, r = -0,1 para o recorde de reticulócitos e Hb) e após a subsidência das crises hemolíticas agudas. (Para a contagem de reticulócitos p = 0,79, r = -0,1 e para Hb, p = 0,39, r = -0,16). Correlações positivas significativas entre o nível de enzima G6PD e GFR baseado em cistatina em pacientes do grupo Ia e Ib ( p = 0,001, 0,001 e r = 0,83, 0,65, respectivamente). Os níveis séricos de cistatina C diminuíram significativamente após a subsidência do processo hemolítico em comparação com aqueles durante a hemólise aguda ( p <0,001) e permaneceram elevados nas crianças após a subsidência da hemólise em comparação com os controles ( p = 0,008). O índice A / C urinário foi elevado no grupo Ia e significativamente reduzido no grupo Ib ( p <0,001) e ainda elevado no grupo Ib em comparação com os controles ( p = 0,002). O índice A / C urinário foi elevado no grupo Ia e significativamente reduzido no grupo Ib ( p <0,001) e ainda elevado no grupo Ib em comparação com os controles ( p = 0,002). O índice A / C urinário foi elevado no grupo Ia e significativamente reduzido no grupo Ib ( p <0,001) e ainda elevado no grupo Ib em comparação com os controles ( p = 0,002)

Discussão

A anemia hemolítica aguda está associada a uma carga significativa em diferentes tecidos, incluindo rins. A incidência de lesão renal aguda (LRA) relacionada à hemólise não está bem descrita, mas pode atingir 50% com hemólise maciça e considerado como uma das perigosas complicações da hemólise grave.  Foi relatado ocorrer em episódios hemolíticos graves em indivíduos com deficiência de G6PD.

No presente estudo, medição da taxa de cistatina C e A / C no soro foi medida e a GFR foi calculada durante o episódio hemolítico agudo e após a crise hemolítica aguda ter diminuído.

Durante crises agudas de hemólise , diferenças significativas entre crianças e controles em relação à cistatina sérica, relação A / C e GFR refletindo a função da função glomerular durante esta fase aguda.

Essa redução na função glomerular pode ser devida à hemoglobina livre no plasma  e à sobrecarga de ferro, levando a deposição maciça de hemossiderina com seu efeito tóxico nos túbulos proximais e no córtex renal. Uma segunda possibilidade é o infarto micro-medular resultante da hipoxia anêmica ou incapacidade do epitélio tubular renal carregado com hemossiderina para manter o gradiente osmótico máximo entre a urina e o plasma. Anemia grave e hemoglobinúria – induzem necrose tubular aguda por hipoxia tecidual e isquemia, como sugerido pela acidose metabólica na apresentação, pode ser uma explicação alternativa. Em crianças, no entanto, esta complicação ocorre raramente.

O resultado dessa patologia cortical e tubular é a função de filtragem renal prejudicada e a diminuição da excreção de creatinina.

Nenhum estudo prévio para avaliar a cistatina no soro em deficiência de G6PD foi notificado de anemia hemolítica. Verificou-se que os níveis séricos de cistatina e creatinina aumentaram em crianças com lesão renal aguda.

A cistatina C sérica diminuiu significativamente em comparação com seus níveis durante as crises hemolíticas agudas, mas ainda aumentou significativamente em comparação com seus níveis no grupo controle, sugerindo a incidência de um grau variável de lesão renal durante os episódios anteriores de crises hemolíticas agudas. Depois de desaparecer das crises hemolíticas agudas e do sangue, a imagem deve ser normalizada ou quase normalizada, a função renal reduzida parece ser de curta duração. Algumas evidências de rotatividade lenta da hemossiderina renal. Poderiam explicar o persistente algum comprometimento da função glomerular após o desvanecimento das crises hemolíticas agudas. A atividade G6PD por visualização pode causar alterações deletérias nas funções celulares. Um estudo experimental provou que o modelo de rato deficitário da enzima G6PD está estimulando uma reação inflamatória no rim levando a uma alteração no processamento metabólico da albumina pelos túbulos renais.  G6PD, que é um componente indispensável da defesa antioxidante, desempenha papéis patogênicos em doenças diferentes dos transtornos hemolíticos e pode desempenhar um papel importante na patogênese das doenças renais inexplicadas.

A fase de recuperação após a lesão renal aguda ocorre onde a função tubular é restaurada e caracterizada por um aumento no volume de urina e uma diminuição gradual do BUN e da creatinina sérica aos níveis pré-lesões.

O nível sérico de cistatina C no seguimento foi significativamente elevado em comparação com os controles que sugerem lesão renal oculta nessas crianças. Este ponto de referência é contra o relatório de Krawczeski et al., 2010, que descobriram que o tempo de corte ideal na queima de pós foi o dia 14 (uma condição produz as mesmas desvantagens do rim como faz a hemólise aguda) quando tanto a creatinina sérica quanto a A cistatina no soro estava dentro do alcance normal.  Isso pode ser explicado pela fase de fluxo (seguindo os estágios agudos de lesão renal induzida por queimação), caracterizada por circulação hiperdinâmica e estado hipermetabólico. No entanto, estudos adicionais são necessários para validar esta descoberta completamente.

Conclusões

A deficiência de G6PD está associada a um grau variável de lesão renal ocular durante os episódios hemolíticos agudos. A lesão renal pode persistir após a subsidência do episódio hemolítico agudo. São necessários mais estudos em grande escala de pacientes com avaliação da taxa de filtração glomerular em série durante um período prolongado para suportar nossos resultados.

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Deficiência G6PD e doença renal crônica

Por Mifrah em 2 de fevereiro de 2011

A deficiência de glicose – 6 – phosfato desidrogenase (deficiência de G6PD) é a enzimeopatia mais comum em humanos. Esta enzimeopatia afeta mais de 400 milhões de pessoas em todo o mundo. Tem uma ampla distribuição geográfica, atingindo uma maior prevalência em certas partes da África, do Mediterrâneo e da Ásia. A incidência de deficiência de G6PD acima de 1% é distribuída nas regiões do Mediterrâneo, em todo o Oriente Médio, Índia, Indochina, Sul da China e África do meio. Esta distribuição é semelhante à da talassemia e da infecção por malária endêmica no passado. Foram identificadas mais de 140 mutações diferentes do gene G6PD.

A enzima Glicose – 6 – Phosfato desidrogenase catalisa o primeiro passo da via de fosfato de pentose onde cobre NADP ao seu NADPH de estado reduzido, preservando a estrutura da membrana de glóbulos vermelhos. A Deficiência de G6PD é uma desordem hereditária recessiva ligada ao X, que só afeta os machos na população, enquanto as fêmeas são heterozigotos. Os indivíduos com deficiência de G6PD podem apresentar um espectro de distúrbios, incluindo hemólise maciça aguda, hiperbilirrubinemia neonatal, anemia hemolítica não filocítica crônica e insuficiência renal aguda. A deficiência de G6PD pode causar anemia hemolítica, geralmente após exposição a drogas, hepatite viral, Favismo, malária, septicemia bacteriana, produtos químicos.

Existem diferenças significativas na prevalência de deficiência de G6PD entre diferentes nações, e mesmo dentro da mesma nação, devido a migrações, características geográficas e vários fatores religiosos e culturais.

A literatura mostra que a Deficiência de G6PD está relacionada com a insuficiência renal aguda e sem associação com CKD. Pesquisadores locais investigaram que níveis baixos de G6PD se mostram entre os pacientes com DRC na província do Norte do Norte do Sri Lanka. Existe uma maior prevalência de deficiência de G6PD em pacientes com DRC de origem desconhecida e indica a possibilidade de que a deficiência de G6PD desempenha um papel importante na patogênese da DRC de origem desconhecida3.

A doença renal crônica (DRC) é cada vez mais reconhecida como problema de saúde mundial. Provoca morbidade e mortalidade prematuras e reduz a vida de qualidade. Nos EUA, estima-se que 9,6% dos adultos tenham CKD. Estudos da Europa, Austrália e Ásia também confirmam alta prevalência de CKD. Durante as últimas três décadas, a incidência e prevalência de DRC e Doença Renal do Fim do Estágio (ESKD) de etiologia desconhecida aumentaram progressivamente no Sri Lanka1. A sua prevalência é muito elevada (10%) na província central do norte do Sri Lanka2. Estudos recentes mostram que cerca de 2000 pacientes são adicionados anualmente à carga de DRC na Província Central do Norte. De acordo com as estatísticas do sector da saúde, mais de 6.000 casos de ERC foram relatados nos últimos 5 anos no Sri Lanka. Aproximadamente 300 a 600 óbitos ocorrem anualmente em hospitais devido a DRC de etiologia desconhecida.

Na província do norte do Sri Lanka, mais de metade da população está envolvida na agricultura. Os jovens são predominantemente afetados e a CKD de etiologia desconhecida é comum entre as pessoas que vivem em áreas de cultivo de arroz2. Quase todos os afetados são homens de famílias agricultoras sem condições pré-existentes do que podem levar a doença renal, como hipertensão ou diabetes6. A ausência de sintomas clínicos até os estágios tardios da insuficiência renal também é um intrigante pesquisador e dificultando o diagnóstico precoce, levando a muitas mortes. O sexo masculino afetado: relação feminina afetada é 4:12.

O início da doença é na adolescência e o número de casos relatados aumenta com o aumento da idade. Esses pacientes geralmente apresentam sinais e sintomas não específicos, letargia, fraqueza, anemia moderada e hipertensão leve. Estudos de medicina ocidental conduzidos até agora sugerem que uma etiologia comum embora ainda desconhecida, levando à marcada fibrose tubulointersticial do rim que finalmente causa insuficiência renal irreversível. As biópsias renais apresentaram doença Tubulo Intersticial em mais de 80% dos casos.

Referências

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2. Gunasekera A; Ajuda a tratar a insuficiência renal crônica no Sri Lanka – apresentação; Embaixada do Sri Lanka Washington DC, EUA; 2009

3. Abeysekera DTDJ; Dissanayake AMSDM; Jayasekera JMKB e Wazeel AWM; Baixa atividade de G6PD em pacientes com doença renal crônica de etiologia desconhecida no Sri Lanka.
4. Vjekoslav Krželj; Alta incidência de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase em ilhas da Ilha Croata: Exemplo da Ilha de Vis, Croácia; Croat Med J 2006; 47,566-570.
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Deficiência de G6PD: entendendo esse distúrbio genético.

A Deficiência de Glicose-6-Phosfato Desidrogenase (G6PD) (G6PDD) é uma doença metabólica hereditária, ligada ao sexo, caracterizada por um defeito enzimático que leva à quebra de glóbulos vermelhos (hemólise) após exposição a estresses associados a algumas infecções bacterianas ou Certas drogas ou alimentos. Uma deficiência desta enzima pode resultar na destruição prematura de glóbulos vermelhos (uma anemia hemolítica aguda ou um tipo esferocítico crônico) quando um indivíduo afetado é exposto a certos medicamentos ou produtos químicos, experimenta certas infecções virais ou bacterianas e / ou inala a Pólen ou consome, feijão de fava (favismo).

A deficiência de glicose-6-phosfato desidrogenase é herdada como um traço genético ligado ao X. É um erro congênito comum do metabolismo entre os seres humanos. Foram identificadas mais de 300 variantes da desordem, Resultantes de mutações do gene Glicose-6-Phosphate Desidrogenase. A gravidade dos sintomas associados à Deficiência de G6PD pode variar muito entre os indivíduos afetados, dependendo da forma específica do transtorno que está presente. Neonatal G6PDD é particularmente perigoso para uma criança. É gerenciável se for diagnosticado precocemente, e o rastreio da desordem é comum.

O papel da enzima G6PD é manter o caminho para gerar um produto químico chamado glutationa, que em uma forma particular é um antioxidante. O antioxidante é necessário para proteger a hemoglobina da célula e sua parede celular (membrana de células vermelhas). Se o nível de antioxidante for muito baixo, a hemoglobina da célula não irá ligar o oxigênio (seu objetivo principal); A parede celular quebrará permitindo que o conteúdo da célula, incluindo a hemoglobina modificada, se espalhe.

A gravidade dos sintomas associados à Deficiência de G6PD pode variar muito entre os indivíduos afetados, dependendo da forma específica do transtorno que está presente.

Sinais e Sintomas

A gravidade dos sintomas associados com (G6PDD) varia muito de um caso para o caso, dependendo da forma do transtorno que está presente. Quando os sintomas estão presentes, podem incluir fadiga, cor pálida, falta de ar, batimentos cardíacos rápidos, icterícia ou cor de pele amarela, urina escura e baço alargado (esplenomegalia).

Nos casos de diagnostico tardio, graves e potencialmente fatais, os sintomas incluem, além dos listados acima, outros como: sangue na urina (hemoglobinúria), choque, insuficiência renal (insuficiência renal) e insuficiência cardíaca congestiva em que o coração É incapaz de bombear sangue de forma eficaz em todo o corpo.

A maioria dos indivíduos afetados, quando expostos a fava, experimentará episódios graves de anemia hemolítica devido a tal exposição (Favismo).

Causas

Os cromossomos, que estão presentes no núcleo das células humanas, possuem as características genéticas de cada indivíduo. Os pares de cromossomos humanos são numerados de 1 a 22, com um 23º par desigual de cromossomos X e Y para meninos e dois cromossomos X para meninas. Cada cromossomo tem um braço curto designado como “p” e um braço longo identificado pela letra “q”. Os cromossomos são ainda subdivididos em muitas bandas numeradas. Por exemplo, “cromossomo 11p13” refere-se à banda 13 no braço curto do cromossomo 11.

Os traços humanos, incluindo as doenças genéticas clássicas, são o produto da interação de dois genes, um recebido do pai e um da mãe.

A deficiência de Glicose-6-Phosfato Desidrogenase é herdada como uma característica ligada ao X. O gene responsável foi mapeado para Xq28.

Os distúrbios recessivos ligados ao X são condições que são codificadas no cromossomo X. As meninas têm dois cromossomos X, mas os meninos têm um cromossomo X e um cromossomo Y. Portanto, em mulheres, os traços de doença no cromossomo X podem ser mascarados pelo gene normal no outro cromossomo X.

Uma vez que os homens só possuem um cromossomo X, se eles herdarem um gene para uma doença presente no X, ele será expresso. Homens com distúrbios ligados ao X transmitem o gene a todas as suas filhas, que são transportadoras, mas nunca aos filhos. As mulheres que são portadoras de uma desordem ligada ao X têm um risco de 50% de transmitir a condição de portador às suas filhas e um risco de 50% de transmitir a doença aos filhos.

Em distúrbios dominantes ligados ao X, a menina com apenas um cromossomo X afetado irá desenvolver a doença. No entanto, o menino afetado sempre tem uma condição mais grave. Às vezes, os meninos afetados morrem antes do nascimento, de modo que apenas as mulheres sobrevivem.

Em alguns indivíduos afetados, episódios de anemia hemolítica devido à deficiência de G6PD podem resultar da exposição a certos medicamentos. Entre os muitos que foram citados como agentes causais estão: Aspirina, Acetanilida, Azul de Metileno, Ácido Nalidíxico, Naftaleno, Niridazol, Nitrofuratoin, Pamina Aquina, Pentaquina, Fenilidrazina, Primaquina, Sulfacetamida, Tiazolesulfona, Azul de Toluidina e Trinitrotolueno. Tais episódios também podem resultar em alguns indivíduos afetados devido a acidose diabética, certas infecções virais e bacterianas e / ou exposição a feijão fava (Favismo) ou certos corantes artificiais.

Populações Afetadas

Como mencionado acima, a Deficiência de G6PD é uma das formas mais comuns de deficiência enzimática e acredita-se que afeta aproximadamente 400 milhões de pessoas em todo o mundo. As maiores taxas de prevalência são encontradas em África, Nova Guiné, Oriente Médio, certas partes do Mediterrâneo e certas áreas da Ásia. Nessas regiões, a taxa varia entre 5% e 25% da população.

Mais de 300 variantes da desordem foram identificadas, resultantes de diferentes mutações do gene Glicose-6-Phosfato Desidrogenase (G6PD). Nos Estados Unidos, a incidência de G6PDD é muito maior entre a população afro-americana do que em outros setores. A frequência de um estado transportador em que um parceiro possui um gene normal e o outro carrega uma variante anormal é tão alta quanto 24%. Cerca de 10% -14% dos homens afro-americanos são afetados.

Por exemplo, duas variantes comuns ocorrem em muitos homens afro-americanos. Aproximadamente 20 a 25 por cento têm a variante G6PD quase normal chamada “A +”, enquanto cerca de 10 a 13 por cento têm outra variante chamada “A-“.

Outra variante G6PD relativamente comum é encontrada particularmente entre indivíduos de descendência sefardita judaica ou da Sardenha. Além do que, além do mais, Outra variante bastante comum está presente entre alguns indivíduos de ascendência chinesa do sul. Em muitos casos, o transtorno não é diagnosticado porque a maioria dos indivíduos não experimenta sintomas graves, a menos que estejam expostos a certas drogas (geralmente oxidantes) ou a outros estressores específicos.

Diagnóstico

Se a icterícia e a anemia ocorrerem juntas, é suspeitado um diagnóstico de G6PDD. O diagnóstico é confirmado por exames de sangue que determinam o volume de glóbulos vermelhos circulantes. Outras evidências de suporte podem ser obtidas por meio de testes que medem a intensidade da própria atividade enzimática.

Terapias padrão

Tratamento

A deficiência de G6PD é melhor gerenciada por medidas preventivas. Os indivíduos devem ser examinados para o defeito G6PD antes de serem tratados com certos medicamentos, como antipalúdicos e outros medicamentos. (Veja acima uma lista parcial de medicamentos a serem evitados. As pessoas com deficiência de G6PD não devem comer feijão de fava nem estar expostas a áreas onde o feijoeiro cresce.

Se um episódio de anemia hemolítica é devido ao uso de determinada medicação, o medicamento causador deve ser descontinuado sob a supervisão de um médico. Se esse episódio é devido a uma infecção subjacente, devem ser tomadas medidas adequadas para tratar a infecção em questão. Alguns casos podem exigir a administração de oxigênio ao paciente. Outros pacientes podem precisar de tratamento a curto prazo com fluidos ou mesmo transfusões de sangue.

A icterícia neonatal é tratada colocando a criança sob luzes especiais (luzes de bili) que aliviam a icterícia.

O aconselhamento genético pode ser benéfico para os pacientes e suas famílias. Outro tratamento é sintomático e de suporte.

Referências

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Anos publicados

1990, 1995, 1998, 2002
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3 estudos diferentes sobre Deficiência de G6PD

Várias mutações, incluindo duas novas mutações do gene da glicose-6-fosfato desidrogenase em indivíduos deficientes em G6PD poloneses com anemia hemolítica não filofctiva crônica, anemia hemolítica aguda e favores.

A sequenciação do DNA revelou sete mutações diferentes de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) em indivíduos deficientes em G6PD de 10 famílias polacas. Entre eles encontramos duas novas mutações: 679C -> T (G6PD Radlowo, classe 2) e 1006A -> G (G6PD Torun, classe 1).

A variante G6PD Radlowo foi caracterizada bioquimicamente. Ambas as novas mutações foram analisadas utilizando um modelo da estrutura terciária da enzima humana.

A cadeia principal de G6PD Torun é diferente do G6PD de tipo selvagem. As mutações remanescentes identificadas por nós em pacientes poloneses deficientes foram: 542A -> T (G6PD Málaga), 1160G -> A (G6PD Beverly Hills), 1178G -> A (G6PD Nashville), 1192G -> A (G6PD Puerto Limon) e 1246G -> A (G6PD Tóquio).

Variant Tokyo foi encontrado em quatro famílias. Em um deles, o favismo foi o primeiro sinal clínico de deficiência de G6PD e a anemia hemolítica não filocítica crônica (CNSHA) foi diagnosticada mais tarde. As variantes G6PD Nashville e G6PD Puerto Limon foram acompanhadas pela mutação silenciosa 1311C -> T do gene G6PD.

Departamento de Diagnóstico Laboratório, Centro Médico de Pós-Graduação em Educação, Varsóvia, Polônia.Atka@ibb.waw.pl

Crise hemolítica após ingestão excessiva de feijão em uma criança do sexo masculino com deficiência de G6PD variante Canton.

Após a ingestão de feijões de fava, um menino chinês-japonês de 26 meses de idade mostrou uma pele doentia e uma pele acastanhada e foi hospitalizada.

A anemia hemolítica grave foi observada na admissão e foi necessária uma transfusão de 200 ml de células vermelhas embaladas.

O ensaio de enzimas de células vermelhas revelou que o paciente e a mãe eram deficientes em glicose-6-phosfato desidrogenase (G6PD). A análise molecular subseqüente mostrou que o paciente apresentava uma mutação Missense 1376 G a T (G6PD Canton) e sua mãe era um homozigoto para a mutação.

O paciente era filho de uma mãe chinesa (taiwanesa) e de um pai japonês. Embora a deficiência de G6PD seja rara na população japonesa original, o número de casos “importados” pode estar aumentando rapidamente. Este é o primeiro caso japonês relatado de deficiência de G6PD com G6PD Canton.

Departamento de Pediatria, Saitama Medical School, Japão.

Variantes de Deficiência de G6PD: Gd (+) Alexandra associada a icterícia neonatal e Gd (-) Camperdown em um jovem com catarata lamelar.

São descritos dois indivíduos do sexo masculino, com apresentações clínicas incomuns e com variantes G6PD até agora não descritas. O primeiro, de extração italiana, sofreu de icterícia neonatal grave após a ingestão materna de feijão de fava fresco (Vicia fava) pré-natal e pós-natal: a expressão do defeito enzimático foi muito mais grave no período neonatal do que na retestação na adolescência, quando bioquímica

A caracterização mostrou características únicas que justificam a designação como uma nova variante Gd (+) Alexandra.

O segundo paciente, um menino de origem maltesa que descobriu ter catarata lamelar bilateral aos 4 anos de idade, foi identificado como deficiente em G6PD apenas como resultado de uma pesquisa de crianças de origem mediterrânea com formação inexplicável de catarata;

Ele possui aproximadamente 15% da atividade enzimática normal, Com outra combinação única de características bioquímicas que levou à sua designação como Gd (-) Camperdown.

Embora essa associação possa ser coincidente, ela leva mais atenção à possibilidade de que, em determinadas circunstâncias, a deficiência de G6PD possa favorecer a formação de cataratas. Os dois casos ilustram o valor da caracterização da enzima mutante sempre que resultados clínicos ou de laboratório inesperados são obtidos.

Harley JD , Agar NS , Yoshida A .

 

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